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治疗艾滋病新药研究现状


进入抑制剂和整合酶抑制剂是目前国际上抗艾新药物研究最前沿和最热门的方向。

其中,美国FDA已经于去年批准了世界上第一个HIV进入抑制剂T-20,同时国际上处于临床II期试验的HIV进入抑制剂高达6种,预期将分别在2007、2008和2009年获准用于临床治疗。

因为研究上尚缺乏明确的整合酶与抑制剂、病毒和细胞DNA相互作用的结构信息,尽管包括龙亚秋在内的很多科学家都已经发现大量化合物具有抑制整合酶的活性,但是迄今为止,只有美国和日本药业公司开发的两种化学物质作为整合酶抑制剂进入临床I期研究。

目前世界上用于治疗艾滋病的药物主要有三类,包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。到2004年9月,共有26种药物和配方被美国FDA批准用于艾滋病感染者的临床治疗。虽然这些药物尚不能彻底治愈艾滋病,但它们对抑制人体内的艾滋病病毒、延长患者的生命有很好的疗效。

1987年第一个被美国FDA批准上市的治疗艾滋病的药物齐多夫定AZT就是核苷类HIV逆转录酶抑制剂。

80年代首先开始使用单一的逆转录酶抑制剂治疗艾滋病患者,病毒复制得到了一定的抑制,但是几乎100%的服药者在治疗12周后出现病毒水平反弹。

自从1995年蛋白酶抑制剂引入临床后,迅速降低的血浆HIV病毒载量和突出的疗效,使人们对艾滋病的治疗加强了信心。

1996年,美籍华裔科学家何大一发明了“鸡尾酒疗法”,基本采用三药或三药以上联合用药(常用组合为1个蛋白酶抑制剂加2个逆转录酶抑制剂),确已降低了死亡率,延缓了艾滋病的进程。但长期用药产生的耐药突变、毒副反应、价格昂贵等因素促使各国科学家不断探索治疗艾滋病的新靶点、新药和新的治疗方案,以发展更有效的治疗措施。

比如进入抑制剂T-20,它成功地实现了在细胞外阻止艾滋病毒进入人体细胞,被广泛认为是艾滋病治疗机理的一大进步。此外还有具有新结构的第二代逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂也是抗艾新药的研究方向,去年已有3种这类新药获准进入临床治疗。

虽然T-20“御敌于国门之外”,没有一般抗艾药物所具有的毒副作用,但是它是多肽化合物,也就是说不能口服吸收——必须通过静脉注射。另外它还是迄今为止最贵的抗艾药物,治疗一年需要花费2万美元。而龙亚秋找到的化合物是小分子化合物,可以弥补这些不足。

目前中国的抗艾药物主要依靠进口和生产国外专利过期的仿制药。但是进口药物治疗每年大约需要花费3万元,高昂的费用让很多患者望而却步;而这些仿制药物主要是逆转录酶抑制剂,种类比较单一,限制了具有最佳治疗效果的“鸡尾酒疗法”的应用。

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