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对付潜伏期艾滋病病毒HIV的新方法


美国国家癌症中心(NCI HIV and AIDS Malignancy Branch )的研究人员发现了可能有助于从身体中彻底清除人类免疫缺陷病毒(HIV)的方法。他们鉴定出几种可能的基因靶标和两种能清除现有药物无法消灭

的潜伏HIV病毒的药物,还鉴定了几种先前认为与HIV无关的基因和HIV之间的联系,并找到了几个抑制HIV复制的潜在新靶标。相关文章发表在2004年8月16日的Journal of Virology期刊上。

现在通用的艾滋病药物——抗反转录病毒药物——目标靶向HIV的复制。但是,这些药物无法从身体中根除这种病毒,这是因为一些细胞中的HIV处于非复制阶段,即潜伏感染。潜伏的HIV是根治HIV感染的主要障碍之一。NCI研究人员发现的2种药物可以激活特定基因从而迫使HIV脱离潜伏状态,诱导病毒复制并因此使病毒对药物更敏感。这种方法结合抑制病毒复制的药物有可能减少甚至消灭病毒潜伏。

研究人员研究了潜伏感染细胞中基因的表达,并且发现虽然这些细胞看起来和未受感染的细胞非常相似,但它们有着不同的基因表达模式。这种基因表达模式的不同为治疗提供了潜在的靶标。例如,一些能为病毒复制创造适宜环境的基因——如抑制细胞生长的基因表达水平相对较低,如果提高这些基因的表达将能够诱导HIV的复制,从而为传统的治疗方法创造的契机。

Zeichner和Vyiayanthi Krishnan博士已经成功的用白藜芦醇(resveratrol)做到了这一点。白藜芦醇能激活Egr1基因(其产物能减缓细胞的生长),从而为HIV复制创造出适宜的条件。”他们还在研究其他药物来激活参与从细胞潜伏期转变过程的基因。他们的这一成功暗示可能还有其它新的方法能对HIV的潜伏性进行操纵,而且有可能清空潜在的感染储存库或甚至根除HIV感染,”Zeichner说。

Zeichner的研究组还研究了潜伏感染细胞和活跃感染细胞间的差别,并进一步找到潜在的治疗靶标。研究人员激活潜伏期细胞中的病毒复制,并检测基因表达模式,所研究9127个基因中的1740个基因表达发生显著变化。参与促进病毒复制的MAPK信号通路的基因表达上调,而阻止DNA转录的基因表达下调。在受感染的细胞中,一些表达发生变化的基因与某些癌症有关——这表明HIV需要一些与癌症形成有关的相同的细胞功能。这些基因中的许多基因已经成为癌症和其它疾病的药物研究的靶标。

文章的第一作者Krishnan提醒说他们的研究结果与临床应用还有很大的距离,但她也相信这些结果可能提供了药物靶向细胞活性的一个启示。“与现在的艾滋药物不同,这种疗法造成HIV对药物抗性的可能性较小。”

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